藥物基因組基因檢測的目標(biāo)：

藥物基因組學(xué)是以藥物效應(yīng)和安全性為主要目標(biāo)，研究基因多態(tài)性與藥物多樣性之間的關(guān)系，其主要檢測三類基因：

第一類為負(fù)責(zé)藥物代謝相關(guān)的酶，以細(xì)胞色素P450超家族為主。(第三篇)；

第二類是藥物作用的靶點，多數(shù)集中在神經(jīng)遞質(zhì)類受體或者相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體。（第四篇）；

第三類比較復(fù)雜，與可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)息息相關(guān)，可以說是藥物的坑，今天我們就從基因檢測的角度來看看，我們該如何避開這些坑呢？

為什么藥物會出現(xiàn)討厭的不良反應(yīng)呢？

藥物不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）是患者在使用某種藥物治療疾病的時候產(chǎn)生的與治療無關(guān)的作用，而這種作用一般都對患者的治療不利。

藥物的不良反應(yīng)從發(fā)生原因來看可初步分為兩類：一種是由于機(jī)體對藥物的藥理學(xué)反應(yīng)過于夸張所致，與藥物的作用機(jī)制或藥物代謝相關(guān)；另一種是新的預(yù)料不到的藥物反應(yīng)，與藥物本身的機(jī)理或者代謝并無關(guān)系。好了，既然已經(jīng)知道為什么會有這些坑了，到底基因檢測如何避開這些坑的呢？

a)  不良反應(yīng)與藥物代謝基因多態(tài)性

第一類與我們前兩期介紹的藥物代謝和藥物靶點，我們先看代謝類，比如慢代謝型患者容易造成藥物在體內(nèi)蓄積，發(fā)生夸大的藥理學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生，比如臨床研究表明，CYP2C19的PM（慢代謝型）型患者服用西酞普蘭，出現(xiàn)QT延長的不良反應(yīng)；CYP2C19的PM患者，服用西酞普蘭后出現(xiàn)惡心、嘔吐以及嗜睡的不良反應(yīng)。

聯(lián)合用藥是精神疾病常用的藥物治療方式，而許多藥物是經(jīng)過同種CYP酶代謝的，甚至許多藥物本身還是CYP酶的抑制劑或者誘導(dǎo)劑，這些藥物聯(lián)合使用就會相互影響，因此聯(lián)合用藥就更加需要基因檢測的結(jié)果來給臨床醫(yī)生做參考了。

b)  不良反應(yīng)與藥物作用靶點基因多態(tài)性

多巴胺受體D2(DRD2)啟動子區(qū)基因多態(tài)性位點DRD2(-141C Ins/Del)與抗精神分裂癥藥物引起的肥胖相關(guān)，研究表明，攜帶有Del等位基因的患者使用抗精神分裂癥藥物(奧氮平、利培酮)引起的肥胖顯著高于Ins/Ins基因型攜帶者。

c)  不良反應(yīng)與藥物風(fēng)險基因

這些基因的多態(tài)性可能跟藥物代謝和藥效無關(guān)，卻顯著影響藥物的不良反應(yīng)的發(fā)生。比如，人類白細(xì)胞抗原(HLA)基因與卡馬西平的嚴(yán)重皮膚過敏性不良反應(yīng)相關(guān)，HLA-B^*1502陽性患者，使用此類藥物引發(fā)Stevens Johnson綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死溶解癥(TEN)，因此FDA建議使用此類藥物前應(yīng)進(jìn)行HLA-B^*1502基因型檢測。

關(guān)于基因多態(tài)性影響藥物的不良反應(yīng)的例子舉不勝舉，試想，如果臨床醫(yī)生通過基因檢測提前了解患者基因型與藥物不良反應(yīng)之間的關(guān)系，那么是不是就可以輕松避開這些坑了呢？

精神疾病的治療是一個非常復(fù)雜的過程，目前精神疾病的主要治療手段是藥物治療，影響藥物治療效果的因素很多，不僅是遺傳因素，同時環(huán)境等其他非藥理因素也對藥物治療效果有著非常重要的影響，對于臨床醫(yī)生來說如何合理地選擇藥物、如何進(jìn)行劑量調(diào)整、有效的控制不良反應(yīng)顯得尤為重要。

基因檢測是一個新興的技術(shù)，大量的臨床數(shù)據(jù)和研究結(jié)論都顯示了基因檢測對于精神科開展個體化藥學(xué)的必要性。如何充分發(fā)揮基因檢測對于個體化用藥的輔助指導(dǎo)作用是臨床工作者面臨的一個重要問題。盡管還有很多不是非常明確的地方，但對于精神科來說，這仍值得我們深度重視，因為我們比以往任何時候都接近個體化用藥。