上一期我們介紹了通過對(duì)患者的藥物代謝酶基因多態(tài)性的檢測(cè)，可以科學(xué)指導(dǎo)患者的給藥劑量，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化用藥，從而提高藥物治療的有效性和安全性（回顧一下）。

我們?cè)賮砘仡櫹逻@張圖，上次我們也提到過，代謝只是影響藥物效應(yīng)的其中一個(gè)方面，每個(gè)人除了代謝型有快有慢從而需要個(gè)體化調(diào)整藥物劑量之外，還有就是我們上次說的藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)了（pharmacodynamics，PD），通俗來說就是影響藥物與靶點(diǎn)相互作用的基因多態(tài)性也是影響藥效的一個(gè)重要因素。那么這部分基因到底是如何影響藥效的呢？這就是今天要介紹的主題了。

首先藥物是如何進(jìn)入到靶點(diǎn)的呢？

多數(shù)精神類藥物的作用靶位點(diǎn)都位于腦內(nèi)，但是，藥物是否可以進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)到達(dá)作用靶點(diǎn)，都得先過了血腦屏障這一關(guān)再說！血腦屏障本來是大腦的一種保護(hù)機(jī)制，可使腦組織少受甚至不受循環(huán)血液中有害物質(zhì)的損害，而且血腦屏障中的轉(zhuǎn)運(yùn)體可以逆濃度梯度主動(dòng)運(yùn)輸，將進(jìn)入腦內(nèi)的大分子（包括藥物）泵出。

因此，這也導(dǎo)致進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的藥物濃度不足，不能有效地作用于靶位點(diǎn)，從而導(dǎo)致藥物治療的臨床效果不佳。研究證明，ABCB1基因多態(tài)性是可以導(dǎo)致P-gP（血腦屏障中轉(zhuǎn)運(yùn)體）的轉(zhuǎn)運(yùn)功能改變，從而影響腦內(nèi)的藥物濃度和藥后反應(yīng)。已經(jīng)有大量的研究證實(shí)，ABCB1基因多態(tài)性影響抗精神疾病類藥物的臨床應(yīng)答。

藥物又是如何作用到靶點(diǎn)的呢？

藥物經(jīng)過體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄，還要過血腦屏障這一關(guān)，可謂是歷經(jīng)了九九八十一難，好不容易才進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)了,才真正的到達(dá)了作用的靶點(diǎn)。那么，藥物作用的靶點(diǎn)是什么呢？

臨床常用的精神類藥物主要是通過作用神經(jīng)遞質(zhì)類受體或者相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體發(fā)揮藥效，其中主要包括五羥色胺受體、多巴胺受體、谷氨酸受體、五羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體等。那么基因多態(tài)性是如何影響藥物通過這些靶點(diǎn)發(fā)揮藥效的呢？咱們舉其中一個(gè)例子來說明。

比如，針對(duì)抑郁癥臨床常用的SSRI類抗抑郁藥物，其作用機(jī)制是阻斷突觸前的五羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（serotonin transporter，SERT），使得突觸的五羥色胺水平瞬間升高。而五羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體由SLC6A4基因表達(dá)，該基因能有長等位基因L和短等位基因S，大樣本的統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，長等位基因?qū)?span>SSRI藥物有更快更好的應(yīng)答。

那么關(guān)于藥物通過靶點(diǎn)發(fā)揮藥效與基因多態(tài)性的關(guān)系就介紹就到這里了，通過這兩次主題的介紹，可以明確的是，可以根據(jù)患者的基因檢測(cè)結(jié)果，來合理地選擇藥物、進(jìn)行劑量調(diào)整，針對(duì)每個(gè)患者進(jìn)行個(gè)體差異化的治療，從而提高臨床處方的準(zhǔn)確性。

眾所周知，抗精神疾病藥物在治療疾病的同時(shí)也帶來很多嚴(yán)重的不良反應(yīng)，因此，還有一些基因的多態(tài)性可能跟藥物代謝和藥效都無關(guān)，但卻顯著影響藥物的不良反應(yīng)。因此，下一期，我們將會(huì)介紹抗精神疾病藥物引起的副作用與基因多態(tài)性之間到底是什么關(guān)系呢？