什么是精神疾??？

什么是精神病？想必大多數(shù)人腦子里蹦出來的可能是神經(jīng)病了。事實(shí)上，這是兩類性質(zhì)完全不一樣的疾病，目前大眾對(duì)于精神健康普及還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，人們?cè)诰窠】祷蚓窦膊〉恼J(rèn)識(shí)上存在許多誤區(qū)，甚至引起偏見和歧視，帶著“有色眼鏡”去看待精神疾病患者并不能讓我們遠(yuǎn)離精神疾病，只有科學(xué)地認(rèn)識(shí)疾病才能幫助我們有效預(yù)防和進(jìn)行科學(xué)的治療，才能讓我們真正遠(yuǎn)離精神病。

精神性疾病是在生物學(xué)、心理學(xué)和環(huán)境等多因素影響下，大腦結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生紊亂導(dǎo)致的認(rèn)知、情感、意志和行為等精神活動(dòng)的異常，例如重度抑郁癥的核心癥狀是自我貶低和無價(jià)值感以及自殺想法，是精神病性的錯(cuò)誤信念，大量的臨床和科研研究結(jié)果表明，抑郁癥的發(fā)生與大腦內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)缺陷有關(guān)。近些年隨著社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)愈演愈烈，生活節(jié)奏日益加快，各種突發(fā)應(yīng)激事件日漸增多，人們的精神和心理頻繁經(jīng)受各種挑戰(zhàn)，各種精神障礙隨之呈現(xiàn)出迅速增多趨勢(shì)。近來，全球精神疾病發(fā)病率有逐年上升之趨勢(shì)。

精神疾病嚴(yán)重的發(fā)病現(xiàn)狀

全球疾病負(fù)擔(dān)的研究表明，精神和行為障礙導(dǎo)致 18519 萬傷殘調(diào)整壽命年（Disability-adjusted life years, DALYs），占傷殘調(diào)整壽命年總數(shù)的7.4%，其中重癥抑郁（2.5%）、焦慮障礙（1.1%）、藥物使用障礙（0.8%）、酒精使用障礙（0.7%）、精神分裂癥（0.6%）五種疾病分別導(dǎo)致超過1500萬DALYs，給全球衛(wèi)生系統(tǒng)帶來新挑戰(zhàn)。然而，在臨床工作中，綜合醫(yī)院臨床人員對(duì)于精神障礙檢出率較低，多項(xiàng)研究證實(shí)，相當(dāng)數(shù)量的精神障礙患者沒有得到及時(shí)有效治療。

精神疾病的診療現(xiàn)狀

1.     診斷困難

為什么精神疾病會(huì)得不到及時(shí)有效的治療呢？診斷是治療的前提, 只有診斷明確了, 才能對(duì)癥下藥。目前精神疾病診斷的一大難題是，大多數(shù)精神疾病仍缺乏神經(jīng)病理學(xué)診斷基礎(chǔ)，往往基于臨床觀察到的患者癥狀，依據(jù)醫(yī)生個(gè)人的臨床經(jīng)驗(yàn)或者一些臨床診斷指南和量表進(jìn)行診斷，而不是依據(jù)病理學(xué)結(jié)果。那么，對(duì)于診斷未確定前用藥的時(shí)候可能會(huì)把精神癥狀掩蓋起來，增加確診難度，耽誤了正確的治療，然而，不盡早診斷又會(huì)耽誤治療的最佳時(shí)期。精神疾病的病理生理學(xué)研究上取得了較大進(jìn)展, 但多數(shù)精神疾病的病因仍不明確。

2.     治療現(xiàn)狀

由于精神疾病缺乏有效分子標(biāo)志物進(jìn)行明確診斷，目前精神科藥物治療仍建立在試誤(trial and error)基礎(chǔ)上，即我們通常說的試錯(cuò)法，通過不斷嘗試調(diào)整更換用藥來找到對(duì)病人最合適的藥物，已經(jīng)有大量的研究表明，試錯(cuò)法臨床治愈率低并且試錯(cuò)的過程中也耽誤了病人的最佳的治療時(shí)期。而且，即使是相同疾病患者中, 同一種精神藥物的療效卻表現(xiàn)出巨大個(gè)體差異。以精神分裂癥為例, 有1/3～1/2的患者對(duì)典型和非典型抗精神病藥的反應(yīng)不佳。在抑郁癥患者中存在同樣問題。

除了療效不明確之外，由于精神疾病往往治療周期長(zhǎng)，藥物的副作用出現(xiàn)的概率特別大，美國權(quán)威雜志大規(guī)模人群調(diào)查和世界衛(wèi)生組織調(diào)查表明，高達(dá)5%的病人并非死于疾病本身, 而是死于嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球大約有50%的藥物為不合理使用。中國每年因藥物不良反應(yīng)住院人數(shù)達(dá)250萬，增加的醫(yī)藥費(fèi)達(dá)400億元。患者按照疾病種類估計(jì)有10～30%的比例接受無效治療或毒性治療。我國由于醫(yī)療質(zhì)量的相對(duì)低下，形勢(shì)更為嚴(yán)峻。藥物反應(yīng)個(gè)體差異所致不良反應(yīng)已成為危害人類健康的重要公共衛(wèi)生問題。

影響藥物療效的因素

影響患者對(duì)藥物反應(yīng)的因素有很多，包括患者本身的內(nèi)在因素如年齡、性別、種族/民族、遺傳、疾病狀態(tài)和器官功能；還有其它生理變化，包括懷孕、哺乳，以及外源性因素如吸煙和飲食?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)和藥學(xué)研究已經(jīng)表明, 遺傳因素是造成藥物反應(yīng)個(gè)體差異的主要原因。人類遺傳和基因多態(tài)性是引起臨床藥物效應(yīng)和毒性的個(gè)體差異的關(guān)鍵因素，藥物基因組學(xué)則為理解這些藥物反應(yīng)的個(gè)體差異提供了科學(xué)基礎(chǔ)。

精準(zhǔn)醫(yī)療之理想處方模式---個(gè)體化治療方案

藥物基因組學(xué)（Pharmacogenomics）起源于20世紀(jì)90年代，是研究基因多態(tài)性與藥物效應(yīng)多樣性之間關(guān)系，提高合理用藥水平的一種重要方法。目前藥物基因組學(xué)在心血管疾病、精神類疾病、腫瘤用藥指導(dǎo)等領(lǐng)域的應(yīng)用非常廣泛。患者個(gè)體的基因多態(tài)性對(duì)于用藥的影響主要體現(xiàn)在以下兩個(gè)方面：藥代動(dòng)力學(xué)：吸收，分布，代謝和排泄；藥效學(xué)：改變藥物的靶點(diǎn)或改變藥物藥理作用的生物途徑。

對(duì)于一些遺傳因素影響研究比較明確的藥物，在治療上可以根據(jù)基因信息的指導(dǎo)進(jìn)行給藥，避免其毒性并使治療效果達(dá)到最優(yōu)化。此外，對(duì)于藥物反應(yīng)個(gè)體化差異的遺傳機(jī)制的研究，有助于降低新藥研發(fā)中不可預(yù)期毒性的風(fēng)險(xiǎn)，明確哪些病人將會(huì)有最好的治療效果，收益程度最大；或者淘汰那些對(duì)患者療效不佳、容易出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的新藥。藥物基因組學(xué)的臨床和經(jīng)濟(jì)學(xué)意義可以概括為：優(yōu)化劑量、增強(qiáng)療效、降低不良反應(yīng)、指導(dǎo)藥物研發(fā)。最終目標(biāo)是能夠?qū)崿F(xiàn)個(gè)性化用藥，同時(shí)減少不合理的醫(yī)療支出。

基因檢測(cè)指導(dǎo)如何避免副作用

例如，卡馬西平是一種應(yīng)用廣泛的抗驚厥藥，約10%的用藥者可發(fā)生過敏性皮疹, 嚴(yán)重者可發(fā)展成危險(xiǎn)的甚至致命的皮膚反應(yīng)，可導(dǎo)致永久性殘疾甚至死亡。研究顯示，過敏性風(fēng)險(xiǎn)的增加與HLA-B*1502等位基因有非常顯著的聯(lián)系，HLA-B*1502突變攜帶者發(fā)生過敏性風(fēng)險(xiǎn)增加1357 倍。在中國、泰國、馬來西亞、印度尼西亞、菲律賓的部分地區(qū), 7%～15%的患者可能攜帶HLA-B*1502 基因, 遠(yuǎn)高于歐美人群的發(fā)生率 (2%)。因此對(duì)患者在開始使用卡馬西平治療之前進(jìn)行 HLA-B*1502 等位基因檢測(cè), 如經(jīng)檢測(cè)結(jié)果呈陽性, 則不宜使用卡馬西平，提前避免毒副作用

基因檢測(cè)指導(dǎo)顯著提高藥物治療療效

根據(jù)一項(xiàng)針對(duì)重度抑郁患者的治療結(jié)果表明，相比傳統(tǒng)藥物治療模式，經(jīng)藥物基因組學(xué)指導(dǎo)用藥組提高了2.52倍臨床緩解率，降低了1.13倍不耐受率和不良反應(yīng)發(fā)生率。

國內(nèi)行業(yè)政策環(huán)境不斷完善

在歐美和日本等發(fā)達(dá)國家和地區(qū), 遺傳藥理學(xué)和藥物基因組學(xué)的實(shí)驗(yàn)成果已經(jīng)轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐，2007年, FDA 批準(zhǔn)了第一種遺傳分子檢測(cè), 該檢測(cè)根據(jù)CYP2C9和VKORC1基因多態(tài)性預(yù)測(cè)抗凝藥華法林的敏感性, 預(yù)示著遺傳藥理學(xué)和藥物基因組學(xué)已經(jīng)開始由實(shí)驗(yàn)室研究走向?qū)嶋H應(yīng)用。2007年，我們國家衛(wèi)生部將個(gè)體化用藥基因檢測(cè)項(xiàng)目列入臨床檢測(cè)目錄，并明確其為III類診斷試劑。2015年7月，衛(wèi)計(jì)委發(fā)布了《藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測(cè)技術(shù)指南(試行)》和《腫瘤個(gè)體化治療檢測(cè)技術(shù)指南(試行)》，要求實(shí)現(xiàn)用藥基因檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化。   

可以預(yù)見在不久的將來每個(gè)人都將有一張基因身份證，相信在它的指導(dǎo)下治療失敗和藥物毒副作用將極大地減少。那么，為什么通過基因檢測(cè)的藥物基因組檢測(cè)工具可以起到指導(dǎo)用藥的作用呢？下一期我們通過對(duì)基因檢測(cè)的遺傳原理來揭秘藥物基因組檢測(cè)工具。

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